21款美规版奔驰GLS (配置|询价)450采用了全新家族设计语言。双幅飞翼式镀铬条横贯进气格栅，中间镶嵌醒目的实心三叉星徽，更显尊贵霸气。新款的前大灯组内部结构有所调整，并融入了LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度，简约的设计风格把全新GLS450衬托的更加大气。
21款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3英寸的液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。
21款奔驰GLS450标配7座布局采用2+3+2的座椅排布方式，同时增加了2+2+2，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间。而相对于现款GL级SUV，全新GLS SUV在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。奔驰GLS450车室乘载空间的变化更是其强项之一。
2021款奔驰GLS450动力方面搭载了3.0T V6涡轮增压发动机，同时配备了一套48伏轻混系统，最大马力达到了367匹，比老款GL450马力上足足多了29匹。最大扭矩转速500（N.m），最大功率270（KW）最大功率转速5000-6000（rpm）。传动方面，GLS450将全面换装奔驰最新的9AT自动变速器，同时搭配双顶置凸轮轴，提高气缸燃烧室的进气量和排气量，增强发动机功率，性能更加充分体现。
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